Su fundación se debe a grupos popolocas y nahuas que se establecieron
en el lugar.
Al llegar los españoles, los dominicos administraron la región
hacia la segunda mitad del siglo XVI. Estuvo encomendado a Doña
María de Soto con beneficio para los dominicos y fue pueblo cabecera
del obispado de Puebla.
En 1750 bajo la jurisdicción eclesiástica de Huatlatlauca.
En el siglo XIX perteneció al antiguo distrito de Tepexi y en 1895
figura como municipio libre. La cabecera municipal es la Villa de Santo
Domingo Huehuetlán.
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