Este municipio se integró, primeramente, con habitantes del grupo
lingüístico Tzeltal. Teopisca fue fundada en los picachos de
Mis-pia y Chenecultie; más tarde, sus habitantes tuvieron que abandonar
este lugar a causa de una epidemia que diezmó a la población.
Esto los hizo emigrar al Norte a poblar una nueva área, a la que
le pusieron por nombre Teopisque, pero como volvieron a padecer muchas
enfermedades contagiosas, optaron nuevamente por emigrar más al
Norte, junto a arroyos subterráneos, hasta llegar a establecerse
en lo que hoy se conoce como Teopisca.
La primera mención que se tiene de este pueblo es de 1586 por
fray Alonso Ponce que pasó por este asentamiento, camino a Guatemala.
La Villa de Teopisca tuvo una influencia española muy importante,
por lo que su población actual es mestiza.
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